O gênero Hypostomus Lacépède, 1803, com aproximadamente 155 espécies válidas, é considerado o mais especioso da família Loricariidae. Estes peixes são conhecidos popularmente como cascudos e se distribuem desde o Panamá até a Argentina, a leste e oeste da Cordilheira dos Andes. Apesar do gênero ser extremamente diverso e amplamente distribuído, apenas dez espécies foram descritas para a bacia do Rio Tocantins-Araguaia, a saber: Hypostomus asperatus, H. atropinnis, H. cafuringa, H. delimai, H. ericae, H. faveolus, H. goyazensis, H. krishnamurtii, H. lamberti e H. minotauros. Expedições recentes para os trechos alto e médio da bacia, e consultas em coleções, revelaram a presença de cinco potenciais novas espécies pertencentes ao grupo Hypostomus plecostomus. As espécies propostas neste estudo compartilham algumas características como máculas escuras sobre o corpo, mandíbula de tamanho mediano e baixo número de dentes, além de apresentarem quilhas moderadas a fortes nas séries de placas laterais. Hypostomus sp.1 é distinguida por possuir máculas ou vermiculações escuras, focinho longo e pedúnculo caudal longo e baixo. Hypostomus sp.2 por possuir maior largura interorbital e pedúnculo caudal de formato trapezoidal em corte transversal. Hypostomus sp.3 e Hypostomus sp.4 compartilham a peculiar característica de tamanho corporal pequeno, entretanto, podem ser distinguidas pela presença de ampla área nua no focinho em Hypostomus sp.3 e odontódeos hipertrofiados em Hypostomus sp.4. Por fim, Hypostomus sp.5 é caracterizada por possuir a região central do abdômen com poucas placas. Análises genéticas empregando o marcador COI forneceram suporte para a diferenciação da maioria dos táxons aqui propostos como novos. A descoberta destas espécies reitera a necessidade de maior esforço taxonômico na bacia do Rio Tocantins-Araguaia. Uma melhor compreensão das variações morfológicas e padrões de distribuição das espécies de Hypostomus ao longo da bacia pode contribuir para a conservação e manejo de parte da biodiversidade local.