O câncer de mama é uma doença biologicamente heterogênea, que abrange subgrupos associados à localização tumoral, além da epidemiologia, história natural e resposta às terapias sistêmicas diferentes. O objetivo do estudo foi realizar uma revisão de literatura sobre as principais inter-relações entre as células tumorais mamárias e seu respectivo estroma, ressaltando aspectos moleculares e evolutivos. A revisão da literatura foi realizada utilizando artigos científicos das bases de dados eletrônicas SCIENCE DIRECT e NCBI, durante o período de 01 à 12 de março de 2016, através de uma combinação específica de palavras-chaves. Como critérios, optou-se por selecionar artigos no idioma inglês, com delineamento experimental e com ano de publicação entre 2010-2016. O câncer é um processo microevolutivo de adaptação em que distintos clones genéticos competem por espaço e recursos, de acordo com o modelo evolutivo Darwiniano. Essa complexidade e grande diversidade é resultado de influências genéticas e microambientais. Nesse contexto, o microambiente tumoral é um conjunto de diferentes fatores celulares e físico-químicos, que influenciam direta e indiretamente em vários aspectos patológicos, tais como progressão e metástase. Sendo assim, ao investigar o microambiente tumoral, ao invés de apenas as células cancerígenas, surgem novos alvos terapêuticos promissores para limitar a progressão da doença.